ACC丨秋水仙碱心血管事件试验
作者：刘航宽郭一凡
单位：医院心内科
秋水仙碱（Colchicine）作为一种古老的药物，在临床中应用已经将近一个世纪了，其成本也并不昂贵。作为强效口服抗炎药的秋水仙碱，最初是从秋水仙植物中提取出来，主要用于痛风、家族性地中海热、心包炎等疾病的治疗。同时炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病发展中的作用已被明确阐释[]，但目前业内对于采取抗炎治疗是否影响心血管结局的态度并不一致[,3]，仍需更多证据支持。之前的CANTOS研究中[]，抗炎药canakinumab单抗可以相对降低5%的心血管发生风险，但因价格昂贵难以应用到临床。在LoDoCo试验[4]中低剂量秋水仙碱（0.5mg/天）呈现对心血管疾病的二级预防作用，在此基础上，COLCOT研究在近期发生心肌梗死的人群中开展，一方面为治疗潜在的炎症过程将有助于改善心血管临床结果的假设提供证据，另一方面因为秋水仙碱的易获得性和较少的副作用，研究更易实现临床转化。最近该研究团队在ACC00上，从成本效益角度对小剂量秋水仙碱在心肌梗死后的使用进行分析报道。
研究设计及主要结果COLCOT研究（NCT，05..04—09.07.7），即秋水仙碱心血管事件试验[5]，是由加拿大蒙特利尔心脏研究所（MontrealHeartInstitute,Montreal,Canada）牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估低在心肌梗死后接受标准治疗的患者中，与安慰剂治疗对比，小剂量秋水仙碱治疗在试验期间（年随访）和终生（0年）的成本效益。该试验共招募了例30天内有心肌梗死并接受常规治疗的患者（秋水仙碱组：例；安慰剂对照组），他们被随机分配接受秋水仙碱（0.5mg/天）或安慰剂（:比率）治疗，随访时间约年。采取主要复合终点：心血管死亡，心脏骤停复苏、急性心肌梗死、卒中、因心绞痛需要冠脉血运重建而紧急住院。
在随访期.6个月内，秋水仙碱组5.5%的患者发生主要疗效终点，明显少于安慰剂组的7.%（HR=0.77，95%CI0.6-0.96，P=0.0），其中卒中和因心绞痛需要冠脉血运重建而紧急住院发生率较低，而心血管死亡，心脏骤停复苏和急性心肌梗死的发生率差异不明显。
分析方法结合COLCOT研究的主要终点和安全性终点，以及医疗成本和效能等，建立了一个多状态Markov模型。主要结果的所有组成部分，非心血管死亡，肺炎（仅严重不良事件（seriousadverseevent,SAE）的P?0.05）作为主要和复发事件纳入模型的健康状态。
分析结果试验期间（年）和终生（0年）的增量成本效益比（incrementalcost-effectivenessratio,ICER）分析显示：在心肌梗死后的标准治疗中加入秋水仙碱，使平均每位患者费用分别从46美元下降到7美元和从美元下降到美元，降幅分别达4%和69%。加入敏感性分析后，小剂量秋水仙碱依旧有经济优势。
单因素敏感分析：试验期间（年）和终生（0年）中，有关心肌梗死的短期治疗成本ICER波动最大。试验期间（年），减少心肌梗死的短期和长期治疗成本，可以提高ICER；终生（0年），减少心肌梗死的短期治疗成本，可以提高ICER。概率分析：试验期间（年）和终生（0年）中，在心肌梗死后小剂量秋水仙碱的使用结果有经济主导优势，成本降低和效益增加的概率大。医疗体系对比：从加拿大医疗体系来看，低剂量秋水仙碱（0.5mg/天）加入心肌梗死后的标准化治疗是有经济主导优势的，在每片价格低于4美元时具有经济性优势。从美国医疗保险体系看，心肌梗死后的低剂量秋水仙碱治疗在试验期间具有成本效益（ICER50,美元/QAYL），在每片价格低于5美元时具有经济性优势。
从美国私人保险体系看，在试验期间和长期生存中每片分别小于5美元和4-6美元时，心肌梗死后的低剂量秋水仙碱治疗具有经济性优势。
局限性有效和无效测量从与COLCOT试验人群相似的出版文献中获得；复发事件的无效性和第一次事件的无效性假设相同（文献中重复事件的效能研究较少），导致成本效益的低估。
专家点评点评专家：周欣教授医院心内科医学博士，副教授/副主任医师，硕士研究生导师。中华医学会心血管病学分会青年委员、中国医师协会高血压专业委员会委员。主要研究领域为高血压和冠心病的基础与临床研究，在上述领域发表SCI论文70余篇；作为负责人承担国家自然科学基金4项，作为课题骨干参与十三五国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目各项；04年获天津市青年科技奖；05年-06年在美国西北大学做高级访问学者。
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