5个小分子组合,让心脏再生为心肌梗塞患

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4月7日，北京大学未来技术学院熊敬维教授课题组在CellStemCell杂志发表了最新研究成果——5个化学小分子的联合使用，可成功诱导成年大、小鼠和人的心肌细胞增殖和分裂，可显著改善成年大鼠心梗后的心脏功能，减少心脏纤维化面积。这个小分子组合5SM分别是：盐酸去氧肾上腺素（α-adrenergicreceptor激动剂）、巴瑞克替尼（JAK抑制剂）、去氢骆驼蓬碱（DRYK抑制剂）、VO-Ohpictrihydrate（PTEN抑制剂）和AZD（MCT1抑制剂）。该研究揭示了心脏再生领域新的细胞和分子机制，为临床转化提供了新的候选小分子药物及新技术，为心肌梗塞患者带来了福音。心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手，急性心梗可导致心肌细胞大量死亡，最终导致心脏纤维化和心力衰竭。目前，临床上治疗心衰的方法只能部分缓解心梗患者的症状，无法从根本上解决心梗后心肌细胞大量丢失。近年来，心脏再生医学取得较大发展，基因、小核酸等可以递送到心肌梗塞的大小动物里，诱导哺乳动物心肌细胞增殖。但这些技术的递送系统存在很大挑战，由于无法控制剂量，效率低，易引起心律失常，不能满足临床转化需求。熊敬维先后在美国MountSinai医学院担任小鼠发育遗传学博士后、医院担任斑马鱼发育遗传学博士后以及哈佛大学医学院讲师、助理教授和实验室主任。年10月回国，成为北京大学分子医学研究所心血管发育实验室主任、研究员。他在此前的研究中发现，斑马鱼和乳鼠的心脏损伤后主要通过诱导心肌细胞增殖实现原位心脏再生，但是成年哺乳动物心肌细胞增殖率非常低，导致心脏损伤后不能再生。因此，提高成年哺乳动物内源性心肌细胞的增殖对心脏再生至关重要。“能不能找到一些小分子，让原位心脏心肌细胞再生？”在熊敬维看来，这样就可以解决成年哺乳动物心脏损伤后无法再生的问题，于是他带领课题组首先利用双荧光细胞周期报告系统以及一套高通量筛选系统，从化学小分子文库中筛选出13个能有效诱导心肌细胞进入细胞周期的小分子，并最终筛选出了小分子组合5SM，可以成功诱导心肌细胞增殖和分裂！这也是首次在国际上发现促进心脏原位再生的全化学小分子组合。找到“硬核”的5个小分子组合，熊敬维历时6年，“也是翻越了好几座大山，终于迎来了光明。”“我一直想自己做科研，去做一些原创性的东西。”为此，熊敬维先后两次放弃诺华等知名生物医药公司的高薪工作。熊敬维一直秉持一种理念，要把基础研究转化为产品，进而服务社会、服务病患。归国后，正逢北大设立高通量筛选平台、成立了北大未来技术学院分子医学研究所。在北京大学分子医学南京转化研究院，熊敬维孵化成立了两家公司，忻佑康医药科技（南京）有限公司和润辑生物科技有限公司，分别进行相关小分子药物和分子诊断产品研发。“新药研发比较漫长，希望2-3年里做完临床前的实验，5-8年有望实现临床用药。”熊敬维如是说。

来源/南京生物医药谷

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