中度但持续升高的脂质水平对韩国青年卒中和

背景血脂异常是心血管疾病的主要危险因素，可通过改变生活方式和/或药物治疗加以改善。由于卒中和心肌梗死（MI）等动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险反映了血脂异常的终生累积负担，其累积效应预计对年轻人的负担比老年人更大。事实上，在15~49岁的成年人中，最常见的卒中危险因素是血脂异常。而在老年人群中，最常见的危险因素是高血压。在18~44岁的首次急性MI的成年人中，血脂异常是第二大可改变的危险因素。因此，早期发现血脂异常，并干预达到最佳脂质水平可能是降低ASCVD终生风险的最有效防治策略之一。在此背景下，年美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）血液胆固醇管理指南强调儿童和青少年的胆固醇筛查也就不足为奇。根据心血管风险因素，如早期心血管疾病家族史和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，推荐不同的筛查年龄。对于20~39岁的成年人，指南建议原发性严重高胆固醇血症（即LDL-C≥mg/dL）患者接受他汀类药物治疗，因为这一群体可能已经积累长期大量的ASCVD负担。然而，当LDL-C水平mg/dL时，相对较少的证据可将年轻成人的ASCVD高风险分层，尽管确定ASCVD的预测标志物可能有助于该人群形成健康的生活习惯。鉴于即使是中度高胆固醇血症也能加速动脉粥样硬化的发展，一部分血脂中度但持续升高的个体可能患ASCVD的风险更高。事实上，据ACC/AHA胆固醇指南建议，在40~75岁无糖尿病（DM）的成年人中（LDL-C水平为70至mg/dL，10年ASCVD风险为7.5%~19.9%[中等风险]或5.0%~7.4%[临界风险），持续升高的LDL-C和/或甘油三酯水平被列为有利于开始他汀类药物治疗的风险增强因素。持续升高的LDL-C和甘油三酯水平被定义为最理想的3次LDL-C≥mg/dL和甘油三酯≥mg/dL，这可能是因为它们存在很大的变异性。这一建议得到了先前研究的支持，这些研究表明LDL-C≥mg/dL和/或甘油三酯≥mg/dL的个体ASCVD风险呈上升趋势。然而，在20~39岁的成年人中，LDL-C和/或甘油三酯持续升高的预后价值尚未在大型独立队列研究中得到验证。因此，这一建议尚未纳入当前指南。研究人员假设LDL-C和/或甘油三酯水平持续升高可能与20~39岁无严重高胆固醇血症且未使用他汀类药物的年轻人患ASCVD风险有关，并基于国家健康保险服务（NHIS）数据库，在一项全国人口的队列研究中检验了这一假设。方法本研究通过使用NHIS数据库纳入研究对象，其中包含约97%韩国人的匿名健康信息。简单地说，除了医疗援助方案覆盖的3%之外，鼓励所有韩国成年人进行标准化的两年一次健康检查。研究对象为年1月1日至年12月31日期间接受过3次以上健康检查的20~39岁韩国成年人，并提供人口统计、生活行为方式、既往病史、生命体征和实验室分析方面的数据。主要结局是致命和非致命性卒中及MI的复合结局；次要结局是主要结局的各个组成部分。结果-年接受健康检查的20~39岁人群共有4,,人，-年接受健康检查≥3次的有1,,人。为了消除他汀类药物对血脂水平的混杂影响，研究排除了在基线检查期间接受他汀类药物治疗的32,名患者；此外，还排除了15,名缺少脂质谱和协变量值的参与者。为了减轻因预先存在的卒中或MI引起的血脂水平变化造成的潜在反向因果偏差，名基线期（即-年）有卒中或MI病史的参与者也被排除在外。在年至年期间，进一步排除46,名中仅1次LDL-C≥mg/dL的参与者，最终的研究人群为1,,人。（图1）

图1.研究流程图

如果参与者在随访期间服用他汀类药物，则对其进行审查（n=,）。参与者平均年龄为32.2岁，男性占69.4%。在1,,名LDL-C水平mg/dL的参与者中，11,名（0.59%）和,名（8.87%）的LDL-C水平(≥mg/dL）和甘油三酯（≥mg/dL）水平持续升高。与其他参与者相比，LDL-C或甘油三酯持续升高的参与者年龄更大、男性更多、体重指数和腰围值更高。表1和表2根据是否存在持续升高的LDL-C或甘油三酯总结了研究人群的特征。

表1.存在和不存在持续升高的LDL-C水平的个体基线特征

表2.甘油三酯水平持续升高的个体基线特征

中位随访5.2年（四分位范围4.7-5.5），卒中和MI的发生率分别为（0.23%）和（0.16%）。未经校正的Kaplan-Meier图如图2所示。

图2.存在或不存在持续升高的LDL-C或TG时，卒中和MI的Kaplan-Meier图表3总结了与持续升高的LDL-C或甘油三酯相关的卒中、MI和各成分的校正风险。持续升高的LDL-C水平与主要终点风险增加显著相关，调整后的风险比（HR）为1.（95%CI1.-1.）。然而，这种关联与高密度脂蛋白胆固醇无关。甘油三酯水平持续升高与主要终点风险增加显著相关（HR1.；95%CI1.-1.），但在校正高密度脂蛋白胆固醇后关联减弱。表3.根据存在和不存在持续升高的LDL-C和甘油三酯水平校正研究结果的HRs结论在没有严重高胆固醇血症的韩国年轻人中，持续升高的LDL-C和甘油三酯水平与ASCVD风险有关。这些脂质异常变化应引起年轻人的重视，因为它们对终生ASCVD风险的影响在整个生命过程中可能会变得更加明显。

参考文献

1ParkJunBeanetal.EffectofModeratelybutPersistentlyElevatedLipidLevelsonRisksofStrokeandMyocardialInfarctioninYoungKoreanAdults.[J].JournaloftheAmericanHeartAssociation,,:e020-e020.

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编辑：汪文慧

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